زوبليكت 250 مجم / 5 مل شراب 100 مل (حمض الفالبوريك)XOPLICT 250MG/5ML SYRUP 100ML (Valproic acid )

مقدمه

يستخدم حمض الفالبرويك لعلاج أنواع مختلفة من اضطرابات النوبات. يستخدم حمض الفالبرويك أحيانًا مع أدوية التشنجات الأخرى.

يستخدم حمض الفالبرويك أيضًا لعلاج نوبات الهوس المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب (الهوس الاكتئابي) ، ولمنع الصداع النصفي.

يمكن أيضًا استخدام حمض الفالبرويك لأغراض غير مدرجة في دليل الدواء هذا.

تعليمات تناول دواء حمض الفالبوريك

الاستخدام والجرعه

ملاحظة هامة

معايير بيرز: تجنب الاستخدام ما لم تكن البدائل الأكثر أمانًا متوفرة لكبار السن.

الدواء اليتيم: لعلاج متلازمة الصبغي إكس الهش

الدواء اليتيم: لعلاج ورم الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة

معلومات الجرعة العامة

الجرعات في المرضى الذين يتناولون روفيناميد : يجب أن يبدأ المرضى الذين يستخدمون

روفيناميد  قبل وصف الفالبروات لهم يجب عليهم استخدام فالبورات بجرعة منخفضة ، والقيام بالمعايرة  لجرعة فعالة سريريًا.

1. الكبار

نوبة صرع مصحوبة بغيبة بسيطة ومعقدة

 مبدئيًا ، 15 مجم / كجم / يوم عن طريق الفم (تعطى من 2 إلى 3 جرعات مقسمة إذا تجاوز إجمالي الجرعة اليومية 250 مجم)

الصيانة ، قد تزيد الجرعة من 5 إلى 10 مجم / كجم / يوم عن طريق الفم على فترات أسبوعية حتى يتم التحكم في النوبات أو منع التأثيرات الضائرة

نوبة صرع جزئية مركبة

العلاج الأحادي: مبدئيًا ، من 10 إلى 15 مجم / كجم / يوم عن طريق الفم (تعطى من 2 إلى 3 جرعات مقسمة إذا تجاوز إجمالي الجرعة اليومية 250 مجم) ، قد تزيد الجرعة من 5 إلى 10 مجم / كجم / يوم على فترات أسبوعية لتحقيق استجابة سريرية مثالية الاستجابة (بحد أقصى 60 مجم / كجم / يوم أو أقل مع نطاق مصل علاجي من 50 إلى 100 ميكروغرام / مل)

التحويل إلى العلاج الأحادي: مبدئيًا ، من 10 إلى 15 مجم / كجم / يوم عن طريق الفم (تعطى من 2 إلى 3 جرعات مقسمة إذا تجاوز إجمالي الجرعة اليومية 250 مجم) ، قد تزيد الجرعة من 5 إلى 10 مجم / كجم / يوم على فترات أسبوعية لتحقيق الاستجابة السريرية المثلى (بحد أقصى 60 مجم / كجم / يوم أو أقل) ؛ تقليل جرعة الأدوية المصاحبة المضادة للصرع بحوالي 25٪ كل أسبوعين (يمكن أن يبدأ التخفيض عند بدء العلاج أو يتأخر من أسبوع إلى أسبوعين إذا كان هناك قلق من احتمال حدوث نوبات مع تقليل الجرعات)

أو : يمكن إضافته إلى النظام بجرعة أولية من 10 إلى 15 مجم / كجم / يوم عن طريق الفم (تعطى من 2 إلى 3 جرعات مقسمة إذا تجاوز إجمالي الجرعة اليومية 250 مجم) ؛ قد تزيد الجرعة من 5 إلى 10 مجم / كجم / يوم على فترات أسبوعية لتحقيق الاستجابة السريرية المثلى (بحد أقصى 60 مجم / كجم / يوم)

صرع رمعي عضلي

300 مجم / يوم وتتم المعايرة كل أسبوعين لاستهداف جرعة 1200 مجم بحلول الأسبوع الثامن ؛ وتتم المعايرة الإضافية حسب الضرورة بحد أقصى 2400 مجم / يوم. 

متوسط ​​الجرعة ، 1570 ملغ / يوم فمويا (المدى ، 900 إلى 3000 ملغ / يوم) في جرعات مقسمة

اضطراب الهوس ثنائي القطب من النوع الأول

جرعة التحميل ، 20 مغ / كغ فموياً كجرعة وحيدة في اليوم الأول ، ثم 10 - 15 مغ / كغ / يوم فمويا في جرعات مقسمة

الوقاية من الصداع النصفي

800  مجم / يوم أو 1000 - 1500 مجم عن طريق الفم يوميًا للحفاظ على تركيز البلازما أعلى من 50 مجم / لتر (346 مكمول / لتر)

النوبة التوترية الرمعية ، المعممة

مبدئيا ، 250 ملغ / يوم فمويا ؛ المعايرة لمدة تزيد عن 2 إلى 4 أسابيع على النحو المسموح به حتى 1000 مجم / يوم ، وقد تكون الزيادة الإضافية حتى 2000 مجم / يوم ضرورية

2. الأطفال

معلومات الجرعة العامة

زيادة خطر السمية الكبدية القاتلة في المرضى الذين تقل أعمارهم عن سنتين

نوبة صرع مصحوبة بغيبة بسيطة ومعقدة

 (10 سنوات أو أكثر) مبدئيًا ، 15 مجم / كجم / يوم عن طريق الفم (تعطى من 2 إلى 3 جرعات مقسمة إذا تجاوز إجمالي الجرعة اليومية 250 مجم)

(10 سنوات أو أكثر) الصيانة ، قد تزيد الجرعة من 5 إلى 10 مجم / كجم / يوم عن طريق الفم على فترات أسبوعية حتى يتم التحكم في النوبات أو منع التأثيرات الضائرة

(2.5 إلى 13 سنة) 10 مغ / كغ / يوم فمويا لمدة أسبوعين ، 15 مغ / كغ / يوم للأسبوعين 3 و 4 ، 20 مغ / كغ / يوم للأسبوعين 5 و 6 ، 30 مغ / كغ / يوم للأسابيع 7 و 8 ، 40 مجم / كجم / يوم للأسبوعين 9 و 10 ، 50 مجم / كجم / يوم للأسبوعين 11 و 12 ، 60 مجم / كجم / يوم للأسابيع من 13 إلى 16 ؛  الجرعة القصوى المستهدفة 60 مجم / كجم / يوم أو 3000 مجم / يوم ، أيهما أقل ؛ الجرعة المتوسطة 34.9 مغ / كغ / يوم ؛ يسمح البروتوكول بتعديل الجرعة بناءً على الاستجابة السريرية وليس المعايرة القسرية

نوبة صرع جزئية مركبة

(10 سنوات أو أكثر) العلاج الأحادي: مبدئيًا ، من 10 إلى 15 مجم / كجم / يوم عن طريق الفم (تعطى من 2 إلى 3 جرعات مقسمة إذا تجاوز إجمالي الجرعة اليومية 250 مجم) ، قد تزيد الجرعة من 5 إلى 10 مجم / كجم / يوم علي فترات أسبوعية لتحقيق الاستجابة السريرية المثلى (بحد أقصى 60 مجم / كجم / يوم)

(10 سنوات أو أكثر) التحويل إلى العلاج الأحادي: مبدئيًا ، من 10 إلى 15 مجم / كجم / يوم عن طريق الفم (تعطى من 2 إلى 3 جرعات مقسمة إذا تجاوز إجمالي الجرعة اليومية 250 مجم) ، قد تزيد الجرعة من 5 إلى 10 مجم / كجم / يوم في فترات أسبوعية لتحقيق الاستجابة السريرية المثلى (بحد أقصى 60 مجم / كجم / يوم) ؛ تقليل جرعة الأدوية المصاحبة المضادة للصرع بحوالي 25٪ كل أسبوعين (يمكن أن يبدأ التخفيض عند بدء العلاج أو يتأخر من أسبوع إلى أسبوعين إذا كان هناك قلق من احتمال حدوث نوبات مع تقليل الجرعات)

(10 سنوات أو أكثر) ملحق: يمكن إضافته إلى النظام بجرعة أولية من 10 إلى 15 مجم / كجم / يوم عن طريق الفم (يعطى من 2 إلى 3 جرعات مقسمة إذا تجاوز إجمالي الجرعة اليومية 250 مجم) ، وقد تزيد الجرعة من 5 إلى 10 مجم / كجم / يوم على فترات أسبوعية لتحقيق الاستجابة السريرية المثلى (بحد أقصى 60 مجم / كجم / يوم)

صرع رمعي عضلي

(13 عامًا أو أكثر) 300 مجم / يوم وتتم المعايرة كل أسبوعين لاستهداف جرعة 1200 مجم في الأسبوع الثامن ؛ تتم معايرة إضافية حسب الضرورة بحد أقصى 2400 مجم / يوم. الجرعة الوسيطة ، 1200 ملغ / يوم

(15 سنة أو أكثر) متوسط ​​الجرعة ، 1570 ملغ / يوم فمويا (المدى ، 900 إلى 3000 ملغ / يوم) في جرعات مقسمة

الوقاية من الصداع النصفي

15 إلى 30 مجم / كجم / يوم مقسمة علي جرعتين ؛ لم يتم تأكيد الفعالية في التجارب السريرية

النوبة التوترية الرمعية ، المعممة

(من 3 إلى 16 سنة) مبدئيًا ، 15 مغ / كغ / يوم فمويا  في جرعتين مقسمتين للحفاظ على مستوى الدم من 50 إلى 100 ميكروغرام / مل ؛ إذا لم يتم التحكم في النوبات بشكل كافٍ ، فيجب زيادة 5 مجم / كجم / يوم. جرعة الصيانة المتوسطة ، 600 مجم / يوم (المدى ، 300 إلى 1200 مجم / يوم)

(من 5 إلى 16 سنة) مبدئيًا ، 200 مجم مرتين يوميًا ؛ قد يزيد بمقدار 200 مجم يوميًا حتى حدوث السيطرة على النوبات أو حدوث أعراض تسمم. الجرعة القصوي ، 30 مغ / كغ / يوم

(5 سنوات أو أكثر) مبدئيًا ، من 5 إلى 10 مغ / كغ / يوم فمويا  مرتين يوميًا في الساعة 8 صباحًا و 1 مساءً للحفاظ على مستوى مصل مثالي يبلغ 500 مكمول / لتر (النطاق ، 300 إلى 700 ميكروجرام / لتر)

(6 سنوات أو أكثر) في البداية ، من 5 إلى 10 مجم / كجم عن طريق الفم وتزداد كل 4 إلى 7 أيام بحوالي 5 مجم / كجم. الصيانة ، 600 إلى 1200 مجم (6 و 14 سنة أو 20 إلى 40 كجم) ؛ 600 إلى 1500 مجم (14 سنة أو أكثر أو 40 إلى 60 كجم) ؛ أو 1200 إلى 2100 مجم (60 كجم على الأقل)

(16 سنة أو أكثر) مبدئيًا ، 500 ملغ / يوم فمويا بجرعتين متساويتين وتزيد خلال أسبوعين إلى 1000 ملغ / يوم ؛ إذا كانت النوبات لا يمكن السيطرة عليها ، فقد تزيد إلى حد أقصى ، 2000 مجم / يوم

(16 سنة أو أكثر) مبدئيًا ، 200 مجم عن طريق الفم مرتين يوميًا للحفاظ على مستوى البلازما الأمثل من 50 إلى 100 ميكروغرام / مل ؛ قد تزيد بزيادات قدرها 200 مجم مرتين يوميًا حتى يتم التحكم في النوبات

تعديلات الجرعة

القصور الكلوي: لا يلزم تعديل

أمراض الكبد: لا ينبغي أن يعطى لمرضى الكبد أو القصور الكبدي الكبير

طب الشيخوخة: قلل جرعة البدء وزيد ببطء مع مراقبة تناول السوائل والتغذية والجفاف والنعاس والأحداث الضائرة الأخرى

غسيل الكلى: لا يلزم تعديل

الاستخدام المتزامن لـ روفيناميد  ، استقر المرضى بالفعل على روفيناميد : ابدأ الفالبروات بجرعة منخفضة ثم عاير جرعة فعالة سريريًا.

الاستخدام المتزامن لـ روفيناميد  ، المرضى البالغين الذين يتناولون فالبروات بالفعل: ابدأ بجرعة روفيناميد  أقل من 400 مجم / يوم.

الاستخدام المتزامن لـ روفيناميد  ، مرضى الأطفال الذين يتناولون فالبروات بالفعل: ابدأ بجرعة روفيناميد  أقل من 10 مجم / كجم / يوم.

تحذير الصندوق الاسود

تم الإبلاغ عن سمية الكبد (بعض الحالات قاتلة) ، والتي تحدث عادة خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ، في المرضى الذين يتلقون فالبروات ومشتقاته. الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين والمرضى الذين يعانون من مرض الميتوكوندريا الوراثي معرضون بشكل كبير لخطر الإصابة بتسمم الكبد القاتل. يُمنع الاستخدام في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الميتوكوندريا المعروفة وفي الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين حيث يشتبه سريريًا في اضطراب الميتوكوندريا. يعتبر فشل مضادات الاختلاج الأخرى هو المؤشر الوحيد لاستخدام فالبروات في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن عامين المصابين بمرض ميتوكوندريا وراثي.  راقب المرضى عن كثب وقم بإجراء اختبارات وظائف الكبد قبل العلاج وعلى فترات متكررة بعد ذلك ، خاصة خلال الأشهر الستة الأولى. يمكن أن يضعف فالبروات التطور المعرفي للطفل عند استخدامه خلال الحمل وينتج عنه تشوهات خلقية كبيرة ، خاصة عيوب الأنبوب العصبي (مثل السنسنة المشقوقة) واضطرابات النمو العصبي. يُمنع استخدام فالبروات للوقاية من الصداع النصفي عند النساء الحوامل والنساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل منع الحمل الفعالة. لا ينبغي إعطاء فالبروات لامرأة محتملة الإنجاب إلا إذا فشلت الأدوية الأخرى في توفير السيطرة الكافية على الأعراض أو كانت غير مقبولة بطريقة أخرى. في مثل هذه الحالات ، يجب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة. تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس الذي يهدد الحياة في كل من الأطفال والبالغين الذين يتلقون فالبروات. حدثت الحالات بعد وقت قصير من البدء وكذلك بعد عدة سنوات من الاستخدام. إذا تم تشخيص التهاب البنكرياس ، يجب إيقاف تناول الفالبروات عادةً.

تحذيرات عند تناول دواء حمض الفالبوريك

موانع / تحذيرات

موانع

للوقاية من الصداع النصفي عند النساء الحوامل والنساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل منع الحمل الفعالة

مرض كبدي أو ضعف كبدي كبير

فرط الحساسية لحمض الفالبرويك

اضطرابات دورة اليوريا

الاستخدام في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الميتوكوندريا التي تسببها طفرات في الميتوكوندريا

الاحتياطات

معايير بيرز: تجنب استخدامها في المرضى المسنين الذين لديهم تاريخ من السقوط أو الكسور (ما لم يتم استخدامها للنوبات أو اضطرابات المزاج) وما لم تكن البدائل الأكثر أمانًا متوفرة . تجنب الاستخدام المتزامن لثلاثة أو أكثر من العوامل المنشطة للجهاز العصبي المركزي.

التوقف المفاجئ: قد يعجل حالة الصرع المهددة للحياة مع نقص الأكسجة

الاستخدام المتزامن: قد تؤدي المضادات الحيوية مثل كاربابينيم (على سبيل المثال ، إرتابينيم ، إيميبينيم ، ميروبينيم) إلى فقدان السيطرة على النوبات ؛ يجب مراقبة تركيزات فالبروات في الدم بشكل متكرر ؛ قد يكون التوقف مطلوبًا

الغدد الصماء والتمثيل الغذائي: تم الإبلاغ عن فرط أمونيا الدم

الغدد الصماء والتمثيل الغذائي: تم الإبلاغ عن اعتلال دماغي فرط نشاط الدم ، وبعض الحالات قاتلة ، بين المرضى الذين يعانون من اضطرابات دورة اليوريا. يجب تقييم اضطرابات دورة اليوريا قبل بدء العلاج في المرضى المعرضين للخطر أو المرضى الذين يعانون من علامات أو أعراض اضطرابات دورة اليوريا

الغدد الصماء والتمثيل الغذائي: تم الإبلاغ عن انخفاض حرارة الجسم مع وبدون فرط أمونيا الدم. ضع في اعتبارك التوقف عن العلاج أمراض الدم: تم الإبلاغ عن نقص الصفيحات المرتبط بالجرعة ، وخلل التنسج النقوي ، وتجلط غير طبيعي

الجرعات العالية: زيادة خطر الإصابة بارتفاع إنزيمات الكبد ونقص الصفيحات

مناعي: قد يحدث تحفيز لتكاثر فيروس العوز المناعي البشري (فيروس الإيدز) و الفيروس المضخم للخلايا

الطب النفسي: تم الإبلاغ عن أفكار وسلوك انتحاري. يوصى بالرصد

الإنجابية: تقييم مخاطر وفوائد استخدام فالبروات في الفتيات في بداية سن البلوغ

الفئات السكانية الخاصة: يحتاج كبار السن إلى تقليل الجرعة والمعايرة بشكل أبطأ بسبب زيادة القابلية للنعاس ؛ يوصى بمراقبة النعاس المفرط وتقليل المدخول الغذائي وفقدان الوزن ؛ قد يكون التوقف مطلوبًا

الحمل

تم إثبات وجود مخاطر علي الجنين

الرضاعة الطبيعية

لا يمكن استبعاد وجود مخاطر علي الرضع

تأثيرات جانبية لدواء حمض الفالبوريك

الآثار الجانبية

شائع

القلب والأوعية الدموية: وذمة محيطية (3٪ إلى 8٪)

الأمراض الجلدية: الثعلبة (6٪ إلى 24٪) ، الطفح الجلدي (6٪)

التمثيل الغذائي للغدد الصماء: زيادة الشهية (6٪) ، زيادة الوزن (للبالغين ، 4٪ إلى 47٪ ؛ الأطفال ، 9.1٪ إلى 15.4٪)

الجهاز الهضمي: آلام في البطن (9٪ إلى 23٪) ، إمساك (5٪) ، إسهال (12٪ إلى 23٪) ، عسر هضم (8٪ إلى 13٪) ، فقدان الشهية (4٪ إلى 12٪) ، غثيان (22 ٪ إلى 48٪) ، القيء (11٪ إلى 27٪)

الجهاز العضلي الهيكلي: آلام الظهر (8٪)

الجهاز العصبي: فقدان الذاكرة (4٪ إلى 7٪) ، الوهن (10٪ إلى 27٪) ، ترنح (8٪) ، دوار (12٪ إلى 25٪) ، صداع (5٪ إلى 31٪) ، أرق (9٪ إلى 15٪) ، نعاس (17٪ إلى 30٪) ، رعاش (9٪ إلى 57٪)

العيون: الغمش ، عدم وضوح الرؤية ، ازدواج الرؤية (16٪) ، الرأرأة (1٪ إلى 8٪)

الأذن: طنين الأذن (1٪ إلى 7٪)

الطب النفسي: اكتئاب (4٪ إلى 5٪) ، اضطراب في التفكير (6٪) ، شعور بالتوتر (7٪ إلى 11٪) ، تقلبات مزاجية )6٪(

الجهاز التنفسي: التهاب الشعب الهوائية (5٪) ، ضيق التنفس (5٪) ، التهاب البلعوم (8٪) ، عدوى الجهاز التنفسي (12٪ إلى 20٪) ، التهاب الأنف )5٪(

أخرى: حمى (2٪) ، أنفلونزا )12٪( 

خطير

القلب والأوعية الدموية: خفقان (1٪ إلى أقل من 5٪) ، تسرع القلب (1٪ إلى أقل من 5٪)

التمثيل الغذائي للغدد الصماء: فرط أمونيا الدم

الجهاز الهضمي: القيء الدموي (1٪ إلى أقل من 5٪)

أمراض الدم: متلازمة خلل التنسج النقوي ، قلة الصفيحات الدموية ، مرتبطة بالجرعة (1٪ إلى 27٪)

مناعي: تفاعل فرط الحساسية (نادر)

العصبية: غيبوبة ، فرط أمونيا الدم ، اعتلال دماغي ، فرط سكر الدم

أذني: تسمم أذني - صمم (1٪ إلى أقل من 5٪)

الجهاز التنفسي: الانصباب الجنبي (نادر)

الأسماء التجارية للماده الفعاله حمض الفالبوريك